Nouvèl

MINI REVI

Pòs la kont kansè: kansè inivèsèl sèlman makè

Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5

1Shanghai Epiprobe Biotechnologie co, Ltd, Shanghai 200233, Lachin;2 Depatman Operasyon Jeneral, Premye Lopital Afilye Harbin Medical University, Harbin 150001, Lachin;3Shandong Epiprobe laboratwa medikal co, Ltd, Heze 274108, Lachin;4 Lopital Pèp la nan Ningxia Hui Rejyon Otonòm, Ningxia Medical University, Yinchuan 750002, Lachin;5Shanghai Sante Piblik Sant Klinik & Depatman Operasyon Jeneral, Lopital Huashan & Enstiti Metastaz Kansè & Laboratwa RNA Epigenetics, Enstiti Syans Biomedikal, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, Lachin

REZIME

Kansè se kòz prensipal lanmò atravè lemond.Deteksyon bonè kansè ka diminye mòtalite tout kalite kansè;sepandan, byomarkè efikas deteksyon bonè yo manke pou pifò kalite kansè yo.ADN methylation te toujou yon gwo sib nan enterè paske ADN methylation anjeneral rive anvan lòt chanjman jenetik detekte.Pandan ke yo ap mennen ankèt sou karakteristik komen kansè yo lè l sèvi avèk yon sekans pozisyon gid roman pou methylation ADN, yon seri de makè inivèsèl kansè sèlman (UCOMs) te parèt kòm kandida solid pou deteksyon bonè efikas ak egzat nan kansè.Pandan ke valè klinik la nan biomarkers aktyèl kansè yo diminye pa sansiblite ki ba ak / oswa espesifik espesifik, karakteristik inik UCOM yo asire rezilta klinikman sans.Validasyon potansyèl klinik UCOM yo nan kansè nan poumon, nan matris, andometri, ak urothelial sipòte plis aplikasyon UCOM nan plizyè kalite kansè ak divès senaryo klinik.An reyalite, aplikasyon UCOM yo kounye a anba envestigasyon aktif ak plis evalyasyon nan deteksyon bonè kansè, dyagnostik oksilyè, efikasite tretman, ak siveyans repetisyon.Mekanis molekilè kote UCOM yo detekte kansè yo se pwochen sijè enpòtan yo dwe envestige.Aplikasyon UCOM yo nan senaryo reyèl yo mande tou aplikasyon ak rafineman.

MO KLE

deteksyon kansè;tès depistaj kansè;metilation ADN;epigenetik kansè;biomarqueurs kansè yo

Poukisa nou ijan bezwen nouvo biomarqueurs?

Apre konbat kansè pou plis pase yon syèk, kansè se toujou menas byolojik ki pi letal pou limanite.Kansè rete yon enkyetid sante mondyal ak 19.3 milyon nouvo ka ak prèske 10 milyon lanmò yo estime nan 20201. Nan 2020 yo te dyagnostike 4.6 milyon nouvo ka kansè nan peyi Lachin, sa ki reprezante 23.7% nan nouvo ka kansè globalman dapre GLOBOCAN1.Anplis de sa, apeprè 3 milyon lanmò te atribiye a kansè nan Lachin nan 2020, ki te 30% nan lanmò mondyal ki gen rapò ak kansè1.Estatistik sa yo endike ke Lachin klase premye nan ensidans la ak to mòtalite nan kansè.Anplis, pousantaj siviv kansè 5 ane a se 40.5%, ki se 1.5 fwa pi ba pase pousantaj siviv 5 ane nan Etazini2,3.Konparativman pi ba siviv ak pi gwo pousantaj mòtalite nan peyi Lachin pase nan peyi ki gen pi wo endis devlopman imen sijere ke yon prevansyon kansè efikas ak pri-efikas sistèm siveyans ijan bezwen.Deteksyon bonè nan kansè se youn nan eleman ki pi enpòtan nan yon sistèm swen sante.Deteksyon bonè nan kansè ka amelyore pronostik la ak siviv nan yon etap bonè nan prèske tout kalite kansè4.Estrateji tès depistaj siksè yo te mennen nan yon bès enpòtan nan ensidans ak to mòtalite nan matris, tete, kolorektal, ak kansè pwostat.

Pou reyalize yon deteksyon bonè nan kansè, sepandan, se pa yon travay fasil.Envestigasyon byoloji ak pronostik kansè bonè, idantifye ak valide bio-markè deteksyon bonè ki fyab, epi devlope teknoloji deteksyon bonè aksesib ak egzat yo te toujou pi gwo obstak nan pwosesis la4.Deteksyon egzak kansè nan ka fè distenksyon ant blesi benign ak malfezan, sa ki ede evite pwosedi ki pa nesesè epi fasilite plis jesyon maladi.Estrateji aktyèl deteksyon bonè yo enkli byopsi ki baze sou andoskop, D 'medikal, sitoloji, imunoessai, ak tès biomarker5-7.Pou yo te antrusif ak koute chè, andoskop ki baze sou byopsi yo pote yon fado natirèlman lou kòm yon gwo pwosedi medikal konte sou pèsonèl pwofesyonèl.Menm jan ak sitoloji, tou de metòd tès depistaj depann de pwofesyonèl medikal epi yo baze sou jijman pèsonèl ak yon pèfòmans ki lwen ideyal8.Kontrèman, immunoessais yo trè kòrèk, yo bay gwo pousantaj fo-pozitif yo.D 'medikal, kòm yon taktik tès depistaj, mande pou ekipman chè ak teknisyen espesyalize.Pakonsekan, imaj medikal trè limite akòz aksè a ba.Pou tout rezon sa yo, biomarqueurs parèt pou pi bon opsyon pou deteksyon bonè kansè.

Korespondans ak: Yinshan Li ak Wenqiang Yu

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ID ORCID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 ak

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

Resevwa 22 out 2023;aksepte 12 oktòb 2023;

pibliye sou entènèt 28 novanm 2023.

Disponib nan www.cancerbiomed.org

Attribution-NonCommercial 4.0 Lisans Entènasyonal

Aktyèlman yo klase byomarkè kòm pwoteyin, makè mitasyon ADN, makè epijenetik, anomali kwomozomik, makè RNA ki sòti dirèkteman nan timè, oswa fragman timè yo jwenn endirèkteman nan likid kòporèl.Makè pwoteyin yo se biomake ki pi lajman aplike nan tès depistaj kansè ak dyagnostik.Pwoteyin biomake, kòm tès depistaj bio-markers, yo limite pa tandans yo dwe afekte pa blesi benign, ki mennen nan overdiagnosis ak overtreatment, jan yo te rapòte pou α-fetoprotein ak antijèn pwostat-espesifik (PSA)9,10.Makè RNA gen ladan modèl ekspresyon jenetik ak lòt makè RNA ki pa kode.Yon konbinezon de makè RNA ekspresyon jenetik ka detekte lè l sèvi avèk echantiyon pipi, sansiblite nan ki te lwen soti nan satisfezan (60%) pou timè prensipal, epi deteksyon nan ki ka. dwe afekte pa nati degradasyon fasil nan RNA nan anviwònman nòmal la11.Makè jenetik ak epigenetik tou de fè fas a pwoblèm nan prévalence nan timè ak limit nan kalite kansè yo.

Metilasyon ADN te yon kandida solid kòm yon biomarker deteksyon bonè depi Feinberg te lye ak kansè nan premye fwa an 198312. Yo obsève aberasyon metilation ADN nan tout etap kansè, osi bonè ke etap prekansè a.Ipèmetilasyon ADN aberan anjeneral pran plas sou zile CpG nan pwomotè jèn pou debat timè suppressor13,14.Etid yo sigjere tou ke ipèmetilasyon ADN nòmal angaje nan regilasyon an nan regilatè devlopman yo15.Fon metilation ADN, ki souvan asosye ak regilatè devlopman yo ak kansè ipèmetil, ta ka chanje mòd ekspresyon jèn nan yon mòd ki pi estab ki depann de metilation ADN epi diminye koneksyon ak histon methylated H3K27me3 ak pwoteyin polycomb ki asosye16,17.

Pami gwo kantite makè methylation ADN ki te pibliye, plizyè gen anpil siksè debut sou mache a;sepandan, makè methylasyon ADN komèsyal ak panno dyagnostik aktyèl yo poko debloke totalman potansyèl deteksyon bonè kansè pou plizyè rezon18.Pandan ke sitou montre pèfòmans akseptab lè l sèvi avèk enfòmasyon baz done, byomarkè sa yo anjeneral fè mwens ideyalman nan mond reyèl la akòz lefèt ke echantiyon mond reyèl yo souvan pi konplèks epi yo pa reprezantatif tankou sa yo chwazi nan baz done yo.Deteksyon bonè nan metilasyon milti-kansè ki baze sou sekans pwochen jenerasyon yo te montre li gen yon senp 16.8% ak 40.4% sansiblite nan etap I ak II kansè, respektivman19.Tès deteksyon bonè mande pou pi gwo estabilite ak biomarqueur pi egzak.

Inivèsèl kansè sèlman makè (UCOM) dekouvèt lè l sèvi avèk sekans pozisyon gid (GPS)

Malgre plizyè deseni rechèch kansè, prevansyon ak tretman satisfezan pa te reyalize.Nouvo metodoloji yo bezwen pou pèmèt chèchè yo byen evalye kansè.Pandan 23 dènye ane yo, 6 karakteristik kansè, tankou evade apoptoz, envazyon tisi ak metastaz, elatriye, yo te elaji a 14 lè yo enkli karakteristik tankou repwogram epijenetik ki pa mitasyon ak mikrobyom polimòfik20,21.Kòm plis detay ki enplike kansè yo devwale, plis pèspektiv yo ap prezante nan rechèch kansè.Rechèch kansè te piti piti antre nan yon nouvo nan de direksyon (commonalité ak endividyèlman).Ak devlopman nan onkoloji presizyon nan dènye ane yo, konsantre nan rechèch kansè ap apiye nan endividyalize terapi vize ak eterojenite nan kansè nan22.Kidonk, biomaketè kansè yo te idantifye dènyèman te konsantre sitou sou kalite kansè espesifik, tankou PAX6 kansè nan fòs23 ak BMP3 pou kansè kolorektal24.Pèfòmans byomarkè sa yo espesifik pou kalite kansè yo varye, men li toujou pa posib pou moun ki sansib yo sibi tès depistaj pou tout kansè ansanm akòz limit akizisyon echantiyon byolojik ak pri a wo.Li ta ideyal si nou te kapab idantifye yon sèl, biomarker solid ki efikas pou tout kalite kansè nan etap anearly.

Pou reyalize yon objektif ideyal konsa, yo dwe chwazi yon pi bon kandida biomakè nan lis kalite potansyèl biomakè yo.Aberasyon metilation ADN, pami tout pwofil jenetik ak epijenetik, yo konnen yo gen rapò ak kansè epi yo se kèk nan pi bonè, si se pa premye, anomali ki gen rapò ak kansè ki rive kwonolojik.Ankèt la nan metilation ADN te kòmanse byen bonè, men li te anpeche pa mank nan metòd rechèch.Pami 28 milyon sit potansyèl CpG methylated nan genòm nan, yon nimewo jere dwe detekte ak aliyen ak genòm nan pi byen konprann tumorigenesis.Sekans bisulfit genòm antye (WGBS), ki konsidere kòm estanda lò nan sekans methylation ADN, ka sèlman kouvri 50% Cs nan selil kansè akòz nati tretman bisulfit ki kraze fragman ADN epi bese konpleksite genòm pandan transfòmasyon Cs-to-Ts25.Lòt metòd, tankou 450k chips, sèlman kouvri 1.6% nan methylation genomic.Dapre done 450k, yon panèl deteksyon metilation ADN gen 35.4% sansiblite pou 6 kalite kansè etap I26.Limit nan kalite kansè yo, pèfòmans pòv, ak bri ki te pwodwi pa metòd deteksyon nan pwosesis analitik yo te vin pi gwo obstak pou pan-kansè deteksyon panno yo.

Pou pi byen mennen ankèt sou modèl epigenetik selil yo pandan tumorigenesis ak metastaz, nou devlope yon GPS inik pou deteksyon metilasyon ADN nan tout genòm, ki kouvri jiska 96% sit CpG nan 0.4 milya dola lekti25.GPS se yon metòd sekans bilateral ki sèvi ak yon bout 3′ nan fragman ADN nan methyl-cytosines ki pa dekapab apre tretman bisulfit ki gide aliyman nan kalkil metilation ADN nan fen 5′ nan fen sekans pè (Figi 1)25.Seksyon k ap gide methyl-sitozin la, ki aji kòm yon modèl modèl, ede nan aliyman rejyon wo-GC ki refè done sekans ki pi abandone yo nan WGBS tradisyonèl yo.Karakteristik pwoteksyon segondè GPS la bay yon gwo kantite enfòmasyon methylation ADN, ki pèmèt nou egzamine pwofil methylation kansè ak yon rezolisyon konsiderableman pi wo nan rejyon ki te deja anba envestigasyon.

GPS bay nou yon zouti pwisan pou mennen ankèt sou omojèn kansè, sa ki ka senplifye rechèch kansè anpil epi ki kapab jwenn yon eksplikasyon inivèsèl pou tumorijèn ak metastaz.Pandan w ap analize done GPS liy selil kansè yo, yo te rankontre souvan yon fenomèn inik.Te gen yon kantite rejyon ki te parèt anòmalman ipèmetil nan plizyè kalite echantiyon kansè.Konklizyon inatandi sa a te vin pita valide pou sèvi kòm UCOM.Yo analize plis pase 7,000 echantiyon ki soti nan 17 kalite kansè nan baz done The Cancer Genome Atlas (TCGA), pami yo nou idantifye premye UCOM, HIST1H4F, yon jèn ki gen rapò ak histon ki ipèmetil nan tout kalite kansè27.Lè sa a, yo te jwenn yon seri UCOM yo ak valide nan baz done TCGA, baz done Gene Expression Omnibus (GEO), ak echantiyon klinik reyèl.Depi kounye a, HIST1H4F, PCDHGB7, ak SIX6 yo te jwenn ak valide kòm UCOMs.Dekouvèt inatandi nan UCOM yo ofri yon repons pwisan nan bezwen an pou deteksyon bonè nan kansè.UCOM yo bay yon solisyon pou yon sèl makè deteksyon plizyè kansè.

Karakteristik UCOM yo

Lè yo fin valide, yo montre UCOM yo montre kat gwo karakteristik ki pèmèt UCOM yo depase efikasite biomaketè aktyèl yo (Figi 2).

Inik pou malfezans

UCOM yo inik nan blesi kansè oswa pre-kansè epi yo pa afekte pa chanjman nòmal fizyolojik.Gen kèk nan makè aktyèl ki gen rapò ak kansè yo ki te lajman aplike nan deteksyon bonè ak / oswa tès depistaj te mennen nan overdiagnosis.Nivo PSA ki wo, yon zouti tès depistaj klinikman akredite, yo detekte tou nan kondisyon benign, tankou ipèrplasi pwostat ak prostatit10.Twòdyagnostik la ak tretman twòp ki lakòz yo mennen nan yon kalite lavi redwi akòz entesten, urin, ak konplikasyon seksyèl28.Lòt biomarqueur ki baze sou pwoteyin ak lajman itilize nan anviwònman klinik la, tankou CA-125, pa te bay okenn benefis enpòtan pandan y ap fè overdiagnosis ak overtreatment29.Espesifik segondè nan UCOMs pou maladi malveyan evite enpèfeksyon sa yo.UCOM, PCDHGB7, distenge avèk efikasite blesi squamous intraepitelial wo-grade (HSILs) ak kansè nan matris soti nan echantiyon nòmal ak squamous squamous intraepitelial blesi (LSILs) nan klas ki ba, alòske pifò lòt byo-markè kapab sèlman diferansye kansè nan matris ak echantiyon nòmal30.Malgre ke PCDHGB7 pa detekte diferans enpòtan ant andomèt nòmal ak ipèrplasi andometri, yo detekte diferans enpòtan ant andomèt nòmal ak ipèrplasi atipik, e menm pi gwo diferans yo detekte ant andomèt nòmal ak kansè andometri (EC) ki baze sou PCDHGB731.UCOM yo inik nan blesi malfezan nan baz done ak echantiyon klinik yo.Soti nan pèspektiv yon pasyan, UCOMs inik diminye papòt la pou konpreyansyon endikasyon konplèks divès kalite byomarkè enstab ki gen pèfòmans pòv ak enkyetid ki koresponn lan pandan pwosesis evalyasyon an.Soti nan pèspektiv klinisyen an, UCOMs inik diferansye malignite ak blesi benign, ki ede nan triyaj la nan pasyan yo ak diminye pwosedi medikal ki pa nesesè ak twòp tretman.Se poutèt sa, UCOMs inik diminye redondance sistèm medikal, soulaje detrès sistèm, epi fè disponib plis resous medikal pou moun ki nan bezwen.

Figi 1 Chema workflow GPS pou deteksyon ADN methylation25.Liy gri: sekans ADN antre;liy wouj: ADN trete ak T4 ADN polymerase, ranplase sitozin ak 5′-methylcytosine nan fen 3′ nan opinyon an;ble C avèk mwen: sitozin methylated;ble C: unmethylated cytosine;jòn T: thymine25.

Tout oswa anyen

UCOM yo prezan sèlman nan selil kansè yo epi yo detekte yon fason ki estab nan prèske tout selil kansè yo.HIST1H4F te valide yo dwe hypermethylated nan prèske tout kalite timè men se pa nan echantiyon nòmal27.Menm jan an tou, PCDHGB7 ak SIX6 yo te montre tou yo dwe hypermethylated nan tout echantiyon timè men se pa nan echantiyon nòmal30-32.Karakteristik inik sa a siyifikativman amelyore pèfòmans UCOM yo anrapò ak limit deteksyon ak sansiblite.Nan echantiyon yo ka diferansye sèlman 2% selil kansè yo, sa ki fè UCOM yo vin yon biomakè ki pi sansib pase pifò biomakè ki egziste deja30. sigjere potansyèl dyagnostik pòv33.Prevalans ki ba nan mitasyon KRAS nan kansè kolorektal limite KRAS an konbinezon ak lòt byomarkè.An reyalite, yon konbinezon de biomarkers ta ka sanble pwomèt okòmansman, men li pa toujou jenere yon rezilta satisfezan pandan y ap demontre pi gwo bri nan analiz deteksyon epi anjeneral enplike pwosedi eksperimantal pi konplike.Kontrèman, PCDHGB7 ak lòt UCOM yo egziste nan tout kansè yo.UCOM yo detekte konpozan kansè nan diferan kalite echantiyon kansè ak pi gwo presizyon pandan y ap elimine pwosesis analiz konplèks pou anile bri.Li pa difisil pou detekte kansè nan yon echantiyon abondan, men li trè difisil pou detekte kansè nan yon ti echantiyon.UCOM yo kapab detekte ti kantite kansè.

Figi 2 Karakteristik UCOM yo.

Deteksyon kansè anvan chanjman patolojik yo

UCOM yo ka detekte nan etap pre-kansè anvan chanjman patolojik yo.Kòm byomarkè epigenetik, anomali UCOM rive nan yon etap pi bonè pase anomali fenotip epi yo detekte nan tout tumorigenesis, pwogresyon, ak metastaz34,35.Sansiblite nan UCOM sou tan amelyore pèfòmans UCOM nan detekte kansè nan etap bonè ak blesi pre-kansè.Deteksyon kansè bonè ki baze sou byopsi ak sitoloji ka difisil pou menm patolojis ki gen plis eksperyans yo.Yo rapòte yon sèl byopsi akeri atravè kolposkopi kòm pozitif nan 60.6% echantiyon HSIL+.Yo mande lòt byopsi pou blesi miltip ogmante sansiblite36.Kontrèman, UCOM, PCDHGB7, gen yon sansiblite 82% pou echantiyon HSIL +, depase sansiblite byopsi ak pifò biomarkers30.Makè metilasyon an, FAM19A4, gen yon sansiblite 69% pou CIN2+, ki sanble ak sitoloji, men li pa ka diferansye CIN1 ak echantiyon nòmal37.Yo montre UCOM yo se yon biomarker deteksyon bonè pi sansib.Konpare ak patolojis ki baze sou eksperyans, UCOM yo gen yon sansiblite deteksyon siperyè pou kansè nan etap bonè, ki an vire kontribye nan amelyore pronostik kansè ak siviv30.Anplis de sa, UCOM yo ofri yon platfòm deteksyon ki aksesib a zòn ki manke patolojis ki gen eksperyans epi ki amelyore anpil efikasite deteksyon.Avèk echantiyon inifòm ak pwosedi deteksyon, deteksyon UCOM bay rezilta ki estab ak fasil pou entèprete ki pi byen adapte yon pwotokòl tès depistaj ki mande mwens pèsonèl pwofesyonèl ak resous medikal.

Fasil pou detekte

Metòd aktyèl pou deteksyon metilation ADN yo konplike e yo pran tan.Pifò nan metòd yo mande pou transfòmasyon bisulfite, ki lakòz yon pèt nan bon jan kalite echantiyon epi pètèt pwodui rezilta enstab ak kòrèk.Repwodiksyon pòv ki te koze pa tretman bisulfite potansyèlman mennen nan konfizyon pou doktè ak pasyan yo ak plis entèfere ak estrateji swivi ak / oswa tretman.Se poutèt sa, nou plis modifye metòd la nan deteksyon UCOM pou fè pou evite tretman bisulfite pwoblèm nan echantiyon yo, akomode kondisyon aplikasyon klinik yo, ak amelyore aksè.Nou devlope yon metòd nouvo lè l sèvi avèk anzim restriksyon ki sansib pou methylasyon konbine avèk PCR quantitative fluoresan an tan reyèl (Me-qPCR) pou quantifier estati metilasyon UCOM yo nan 3 èdtan lè l sèvi avèk pwosedi fasil manyen (Figi 3).Me-qPCR kapab akomode plizyè kalite echantiyon, tankou koleksyon nan klinik likid kò ak echantiyon pipi pwòp tèt ou kolekte.Yo ka trete echantiyon klinik yo kolekte, estoke, epi fasilman kontinye nan deteksyon lè l sèvi avèk ekstraksyon ADN estanda ak otomatik.Lè sa a, ADN ekstrè a ka aplike dirèkteman sou platfòm Me-qPCR pou yon reyaksyon yon sèl-po ak rezilta quantification pwodiksyon an.Apre analiz rezilta senp yo sèvi ak modèl dyagnostik ekipe ak valide nan kalite kansè espesifik, detèminasyon final la nan rezilta deteksyon UCOM entèprete ak prezante kòm yon valè semi-kantitatif.Platfòm Me-qPCR la depase tradisyonèl bisulfite-pyrosequencing nan deteksyon UCOM pandan y ap ekonomize 3 èdtan nan konvèsyon bisulfite, dapre pwotokòl twous EZ DNA Methylation-Gold.Platfòm inovatè deteksyon metilasyon an fè deteksyon UCOM pi estab, pi egzak, ak pi aksesib30.

Figi 3 Pwosesis deteksyon UCOM yo.Kalite echantiyon yo enkli BALF pwofesyonèl, bwòs Pap, ak/oswa pipi pwòp tèt ou kolekte.Pwosesis ekstraksyon ADN ka akomode nan yon ekstraktè otomatik, pwodwi a ki ka dirèkteman detekte pa qPCR.

Aplikasyon UCOM yo

Kansè nan poumon

Kansè nan poumon se dezyèm kansè ki pi souvan dyagnostike ak pi letal atravè lemond, li reprezante 11.4% nan nouvo ka ak 18.0% nan nouvo lanmò1.Pami tout dyagnostik yo, 85% se kansè nan poumon ki pa ti selil (NSCLC) ak 15% se kansè nan poumon ti selil (SCLC), ki gen yon nivo pi wo nan maliyans38.Analyse tomografi òdinatè (LDCT) ki ba-dòz se metòd tès depistaj kounye a rekòmande pou kansè nan poumon e yo montre li amelyore deteksyon bonè epi redwi mòtalite6;sepandan, akòz espesifik ak move aksè, LDCT poko sèvi kòm yon metòd depistaj satisfezan, menm jan ak lòt makè kansè komen, tankou CEA39.Depans yo ak potansyèl pou yo rate dyagnostik ak move dyagnostik nan estrateji tès depistaj LDCT an anpeche pwogrè nan pwomosyon depistaj kansè nan poumon40.HIST1H4F, yon UCOM, gen gwo potansyèl kòm yon biomarker deteksyon bonè nan echantiyon likid bronchoalveolar (BALF)27.HIST1H4F hypermethylated nan adenokarcinom nan poumon ak karsinom selil squamous nan poumon, ak yon espesifik deteksyon nan 96.7% ak sansiblite nan 87.0% (Figi 4A), ak yon pèfòmans eksepsyonèl pou etap I kansè27.HIST1H4F gen yon espesifik 96.5% ak yon sansiblite 85.4% pou NSCLC, ak 96.5% ak 95.7%, respektivman, pou SCLC27.Anplis de sa, echantiyon uit lòt kalite kansè, ki gen ladan kansè pankreyas ak kolorektal, valide ke HIST1H4F ipèmetilate nan tout uit kalite27.

Kansè nan matris

Kansè nan matris se te katriyèm kansè ki te dyagnostike pi souvan ak katriyèm kòz prensipal lanmò kansè nan fanm nan ane 2020, sa ki te reprezante 3.1% nan nouvo ka ak 3.4% nan lanmò ki gen rapò ak kansè nan mond lan.Pou elimine kansè nan matris pa 2030, jan OMS pwopoze a, deteksyon bonè nan kansè nan matris se yon nesesite.Si yo detekte nan yon etap bonè, pousantaj siviv 5 ane a rive nan 92% ak kansè nan matris pwogrese41.Gid Sosyete Ameriken Kansè (ACS) sijere tès sitoloji nan matris, tès prensipal HPV, oswa kous pou tès depistaj42.Sitoloji nan matris anvayisan epi li ka sèlman detekte 63.5% nan ka CIN2+37.

PCDHGB7, nan kontra, te fè pi byen lè l sèvi avèk Pap frotis ak sekresyon nan vajen, epi li ka efikasman diferansye HSIL de LSIL nan yon etap ultra-bonè.PCDHGB7 pou kont li gen yon sansiblite 100.0% ak yon espesifik 88.7% pou kansè nan matris (Figi 4B), ak yon sansiblite 82.1% ak 88.7% espesifik pou echantiyon HSIL +30.PCDHGB7 tou gen yon sansiblite 90.9% ak espesifik 90.4% nan echantiyon sekresyon nan vajen pou kansè nan matris, ki pi fasil pou kolekte30.Lè yo konbine avèk tès HPV ki gen anpil risk (hr) oswa tès Cytology Thinprep (TCT), PCDHGB7 gen yon sansiblite ogmante nan 95.7% ak espesifik nan 96.2%, siyifikativman depase tès la hrHPV (20.3%), TCT (51.2%). ), ak de yo konbine (57.8%) pou kansè nan matris30.Yo te montre tou PCDHGB7 ipèmetil nan 17 kalite kansè nan baz done TCGA, ki endike konvnab li nan fanmi UCOM30.

Figi 4 UCOM yo te valide nan kat kalite kansè nan gwo echèl etid klinik yo.A. Pèfòmans HIST1H4F, yon UCOM, nan deteksyon kansè nan poumon nan 508 echantiyon.B. Pèfòmans PCDHGB7, yon UCOM, nan deteksyon kansè nan matris nan 844 echantiyon.C. Pèfòmans nan PCDHGB7, yon UCOM, nan deteksyon kansè andometri nan 577 echantiyon Pap andometri ak bwòs Tao.D. Pèfòmans SIX6, yon UCOM, nan deteksyon kansè urothelial nan 177 echantiyon.

EC se youn nan kansè nan sistèm repwodiktif fi ki pi komen atravè lemond, ak yon estime 4.2 milyon nouvo ka ak 1% nan lanmò ki gen rapò ak kansè chak ane1.Avèk yon dyagnostik siksè nan premye etap, EC ka geri e li gen yon pousantaj siviv 5 ane 95% pou kansè nan etap I.Pasyan ki gen sentòm, tankou senyen nòmal nan matris, resevwa evalyasyon klinik peryodik epi yo sibi pwosedi byopsi anvayisan ak douloure, malgre sèlman 5%-10% evantyèlman devlope EC43.Ltrason transvajen, kòm metòd deteksyon komen an, se trè enfidèl akòz enkapasite li nan diferansye benign ak malfezan chanjman andometrik ak gwo pousantaj fo pozitif44.

Yo te fè yon konparezon paralèl nan serom CA-125, yon biomarker EC lajman aplike, ak PCDHGB7.Serom CA-125 te gen yon sansiblite nan 24.8%, ki sijere ke CA-125 se yon makè ensifizan pou EC malgre yon espesifik nan 92.3%31.Deteksyon PCDHGB7 lè l sèvi avèk echantiyon bwòs Pap bay yon sansiblite 80.65% ak yon espesifik nan 82.81% pou etap ECatall, pandan y ap yon bwòs Tao te gen yon sansiblite nan 61.29% ak yon espesifik nan 95.31%31.Modèl dyagnostik PCDHGB7, ki baze sou Me-qPCR, bay yon sansiblite 98.61%, yon espesifik 60.5%, ak yon presizyon jeneral 85.5%, lè l sèvi avèk echantiyon Pap ak Tao bwòs (Figi 4C)31.

Kansè urothelial

Kansè urothelial, ki gen ladan kansè nan blad pipi, basen ren, ak kansè nan urèt, se te setyèm kansè ki pi souvan dyagnostike nan 2020 atravè lemond, sa ki lakòz 5.2% nan nouvo ka ak 3.9% nan lanmò1.Kansè urothelial, ki gen plis pase 50% nan kansè nan blad pipi, se te katriyèm kansè ki pi souvan dyagnostike Ozetazini an 2022, ki reprezante 11.6% nan ka ki fèk dyagnostike3.Apeprè 75% nan kansè nan blad pipi yo klase kòm kansè nan blad pipi ki pa anvayisan nan misk ki limite nan mukoza oswa submukoza45.Yon byopsi sistoskopi se estanda lò pou dyagnostik kansè urothelial aplike pa fluoresans in situ hybridization (FISH) ak tès sitoloji.FISH ak sitoloji gen move pèfòmans dyagnostik, ak sistoskopi se antrusif epi li gen risk ki kache pou manke mikrolezyon, mal entèprete blesi, ak potansyèlman lakòz yon gaye oswa rplonje nan kansè46.UCOM valide deja, PCDHGB7, yo te montre tou yo dwe ipèmetil nan kansè urothelial, ak yon zòn anba koub la nan 0.86, sijere yon kapasite dyagnostik potansyèl30.Pou plis valide plis UCOMs ak pi byen akomode plis kalite echantiyon, SIX6, yon UCOM roman, yo te egzamine epi li te montre ekselan potansyèl dyagnostik nan deteksyon an bonè nan kansè urothelial lè l sèvi avèk echantiyon pipi sou platfòm la Me-qPCR.SIX6 deteksyon lè l sèvi avèk echantiyon pipi demontre yon sansiblite konpetitif nan 86.7% ak yon espesifik nan 90.8% (Figi 4D), pandan ke yo te ki pa-pwogrese ak fasil jwenn32.Potansyèl SIX6 nan siveyans metastaz ak evalyasyon efikasite tretman se kounye a anba envestigasyon.

Lavni ak defi yo

UCOM yo gen yon gwo pèfòmans nan potansyèl dyagnostik plizyè kansè, men gen anpil travay pou fè.Nou te elaji lis UCOM yo epi yo te aktivman valide UCOM yo nan plis kalite kansè, enkli sa yo ki tradisyonèlman difisil pou detekte.Rezilta validasyon ki soti nan baz done TCGA yo te kowopere plis aplikasyon UCOM yo nan plis kalite kansè ak plis sitiyasyon.Nan yon ankèt preliminè, yo te montre UCOM yo gen gwo potansyèl dyagnostik pou cholangiocarcinom ak adenokarcinom pankreyas, ki prèske enposib pou fè dyagnostik nan premye etap ak metòd tès depistaj aktyèl32,47.Kapasite pou detekte kansè ki ra ak UCOM yo ka itilize ak ADN timè sikile (ctDNA) pa yon platfòm byopsi likid amelyore48.Yon etid ki enplike yon panèl deteksyon pan-kansè ki baze sou ADN plasman bay yon sansiblite 57.9%49.Malgre gwo espesifikasyon an, pèfòmans an jeneral revele ke gen toujou plas pou amelyorasyon.

Karakteristik inik UCOM yo te sipòte tou envestigasyon potansyèl UCOM nan evalyasyon efikasite tretman ak siveyans repetisyon.Dapre Kritè Evalyasyon Repons nan Timè Solid (RECIST), D medikal se metodoloji rekòmande pou siveyans repetisyon ak evalyasyon efikasite tretman, alòske makè timè yo itilize poukont yo pou evalyasyon50.An reyalite, sepandan, apwòch D yo afekte anpil pa frekans lan ak distribisyon, epi kidonk ekspoze pasyan yo nan pi gwo risk ak pri51,52.SIX6 te valide pou sèvi kòm yon prediktè pou metastaz kansè nan tete32.Siveyans ctDNA ki baze sou byopsi likid pèmèt siveyans an tan reyèl sou mwa maladi rezidyèl minim anvan deteksyon radyolojik, depreferans retade ak anpeche pwogresyon kansè ki gen rapò ak rechute53.Rezilta preliminè sijere ke UCOM yo reflete nivo ipèmetilasyon kansè nan tan reyèl imedyatman apre operasyon ak tretman32.Segondè sansiblite UCOM yo montre ak aplikab nan plizyè kalite echantiyon ki pa pèsistan pèmèt UCOM yo sèvi kòm yon biomarker egzak pou siveyans repetisyon pandan y ap kenbe konfòmite pasyan segondè.

An menm tan, aksè piblik nan tès la se yon lòt gwo pwoblèm ki mande plis efò.Pandan ke kolaborasyon deteksyon UCOM yo te adopte nan plis lopital ak espwa pou yo benefisye plis pasyan, deteksyon pro bono ak tès depistaj yo te aktivman fèt nan zòn riral Lachin.UCOM yo mande pou amelyore aksè pou yo kalifye kòm yon zouti tès depistaj posib, espesyalman pou zòn ki pa devlope yo.

Pandan ke rezilta aplikasyon UCOM nan deteksyon bonè yo pwomèt, anpil enkoni sou UCOM egziste.Avèk eksplorasyon aktif, rechèch adisyonèl jistifye sou poukisa UCOM yo prezan inivèsèl nan kansè yo.Mekanis regilasyon epigenetik ki kache ki kache nan UCOM yo merite plis envestigasyon, ki ta ka jistifye yon nouvo direksyon pou terapetik kansè.Retounen nan entèraksyon ki genyen ant omojèn timè ak etewojenite, nou enterese nan poukisa UCOM yo ka yon eksepsyon nan majorite nan byomarkè kansè ki byen lye ak kalite kansè espesifik.Wòl UCOM idantifye aberasyon metilation ADN nan tumorigenesis, pwogresyon timè, ak metastaz pa te detèmine nan pwosesis la nan pèdi ak reprann idantite selil yo epi li nesesè yon enspeksyon bon jan.Yon lòt enterè pi gwo manti nan sijè ki abòde lan nan enkòporasyon nan karakteristik omojèn nan UCOMs ak makè tisi-inik nan espwa nan apwoche deteksyon egzak nan tras kansè ak idantifikasyon orijin tisi timè nan yon fason ranvèse.UCOM yo ka zouti ideyal pou anpeche kansè, detekte kansè, epi potansyèlman defann ak elimine kansè.

Bay sipò

Travay sa a te sipòte pa pwogram nasyonal kle R&D Lachin (sibvansyon nimewo 2022BEG01003), Fondasyon nasyonal syans natirèl Lachin nan (sibvansyon nimewo 32270645 ak 32000505), yon sibvansyon nan komisyon sante pwovens Heilongjiang (sibvansyon nimewo 2020-111) , ak yon Sibvansyon nan Enstiti Syans ak Teknoloji Heze (Grant No. 2021KJPT07).

Deklarasyon konfli enterè

Wei Li se Direktè R&D pou Shanghai Epiprobe Biotechnology co, Ltd Wenqiang Yu sèvi nan Konsèy Syantifik Konsiltatif Epiprobe.W. Yu ak Epiprobe te apwouve patant annatant ki gen rapò ak travay sa a.Tout lòt otè pa deklare okenn enterè konpetisyon.

Kontribisyon otè

Vin ansent ak fèt pwojè a: Chengchen Qian ak Wenqiang Yu.

Ekri papye a: Chengchen Qian.

Te fè ilistrasyon yo: Chengchen Qian.

Revize ak modifye maniskri a: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li ak Wenqiang Yu.

Referans

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.Estatistik mondyal kansè 2020: estimasyon GLOBOCAN de

ensidans ak mòtalite atravè lemond pou 36 kansè nan 185 peyi.CA Cancer J Clin.2021;71: 209-49.

2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Solèy D, Li S, et al.Estatistik kansè nan Lachin ak Etazini, 2022: Des, tandans, ak detèminan.Chin MedJ (Engl).2022;135: 584-90.

3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA.Estatistik kansè, 2023. CA Cancer J Clin.2023;73: 17-48.

4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.Deteksyon bonè nan kansè.Syans.2022;375: eaay9040.

5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.Estrateji pou

tès depistaj kansè kolorektal.Gastroenteroloji.2020;158: 418-32.

6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA.Depistaj kansè nan poumon.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: 19-33.

7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.Pèspektiv IARC sou tès depistaj kansè nan matris.N EnglJ Med.2021;385: 1908-18.

8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.Defi yo nan kolposkopi pou tès depistaj kansè nan matris nan LMICs ak solisyon pa entèlijans atifisyèl.BMC Med.2020;18:169.

9. Johnson P, Zhou Q, Dao DY, Lo YMD.Byomarkè sikile nan dyagnostik la ak jesyon nan karsinom epatoselilè.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2022;19: 670-81.

10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA ki baze sou deteksyon bonè nan kansè pwostat an Ewòp ak globalman: sot pase, prezan ak lavni.Nat Rev Urol.2022;19:

562-72.

11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,

et al.Devlopman yon tès pipi RNA multiplex pou deteksyon ak stratifikasyon karsinom selil tranzisyonèl nan blad pipi a.Clin Cancer Res.2008;14: 742-9.

12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hypomethylation fè distenksyon ant jèn kèk kansè imen ak tokay nòmal yo.Lanati.1983;301: 89-92.

13. Ng JM, Yu J. Pwomotè hypermethylation nan jèn timè suppressor kòm biomake potansyèl nan kansè kolorektal.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.

14. Esteller M. Cancer epigenomics: DNA methylomes and histone- modification maps.Nat Rev Genet.2007;8: 286-98.

15. Nishiyama A, Nakanishi M. Navige paysage methylation ADN kansè.Tandans Genet.2021;37: 1012-27.

16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.Analiz epigenomik nan diferansyasyon miltiliniaj nan selil souch anbriyon imen.Selil.2013;153: 1134-48.

17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.Analiz nan tout genòm revele yon wòl Polycomb nan pwomosyon ipometilasyon nan fon metilation ADN.Genomic Biol.2018;19:18.

18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,

et al.Analiz de methylation ADN nan kansè: kote revize.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 459-66.

19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.Validasyon klinik yon tès deteksyon bonè milti-kansè ki baze sou metilasyon ki vize lè l sèvi avèk yon seri validasyon endepandan.Ann Oncol.2021;32: 1167-77.

20. Hanahan D, Weinberg RA.Karakteristik yo nan kansè.Selil.2000;100: 57-70.

21. Hanahan D. Karakteristik kansè: nouvo dimansyon.Diskou kansè.2022;12:31-46.

22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. Precision nkoloji: ki moun, ki jan, ki sa, ki lè, ak ki lè pa?Am Soc Clin Oncol Educ Liv.2017: 160-9.

23. Liu H, Meng X, Wang J. Realtime quantitative methylation

deteksyon jèn PAX1 nan tès depistaj kansè nan matris.IntJ Gynecol Kansè.2020;30: 1488-92.

24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.Tès ADN Multitargetstool pou tès depistaj kansè kolorektal.N EnglJ Med.2014;370: 1287-97.

25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.Gid pwezante

sekans idantifye modèl metilation ADN aberan ki chanje idantite selilè ak rezo siveyans iminitè timè yo.Genòm

Res.2019;29: 270-80.

26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.Deteksyon milti-kansè san pèsistan pa sikile sekans metilation ADN san selil (THUNDER): devlopman ak etid validasyon endepandan.Ann Oncol.2023;34: 486-95.

27. Dong S, Li W, Wang L, Hu J, Song Y, Zhang B, et al.Jèn ki gen rapò ak histon yo hypermethylated nan kansè nan poumon ak hypermethylated

HIST1H4F te kapab sèvi kòm biomarker pan-kansè.Kansè Res.2019;79: 6101-12.

28. HeijnsdijkEA, Wever EM,AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.Efè kalite lavi nan tès depistaj antijèn pwostat espesifik.N EnglJ Med.2012;367: 595-605.

29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. Clinical effectiveness of cancer screening biomarker tests offered as self-pay health service: a systematic review.Eur J Sante Piblik.2016;26: 498-505.

30. Dong S, Lu Q, Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al.

Hypermethylated PCDHGB7 kòm yon makè kansè inivèsèl sèlman ak aplikasyon li nan tès depistaj kansè nan matris bonè.Clin Transl Med.2021;11: e457.

31. Yuan J, Mao Z, Lu Q,Xu P, Wang C, Xu X, et al.Hypermethylated PCDHGB7 kòm yon byomarkè pou deteksyon bonè nan kansè andometri nan echantiyon bwòs andometri ak grate nan matris.Devan Mol Biosci.2022;8: 774215.

32. Dong S, Yang Z, Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.Mityèlman

modifikasyon epigenetik eksklizif sou SIX6 ak hypermethylation pou etap prekansè ak trase aparisyon metastaz.Siyal Transduct Sib Ther.2022;7:208.

33. Huang L, Guo Z, Wang F, Fu L. KRAS mitasyon: soti nan undruggable a druggable nan kansè.Siyal Transduct Sib Ther.2021;6:386.

34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.Methylation aberan nan p16 (INK4a) se yon evènman bonè nan kansè nan poumon ak yon biomarker potansyèl pou dyagnostik bonè.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.

35. Robertson KD.Methylation ADN ak maladi imen.Nat Rev Genet.2005;6: 597-610.

36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,

Mathews C, et al.Plizyè byopsi ak deteksyon prekursè kansè nan matris nan kolposkopi.J Clin Oncol.2015;33: 83-9.

37. De Strooper LM, Meijer CJ, Berkhof J, Hesselink AT, Snijders

PJ, Steenbergen RD, et al.Methylation analiz de FAM19A4 la

jèn nan grate nan matris se trè efikas nan detekte nan matris

karsinom ak blesi CIN2/3 avanse.Kansè Prev Res (Phila).2014;7: 1251-7.

38. Thai AA, Salomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS.Kansè nan poumon.Lancet.2021;398: 535-54.

39. Grunnet M, Sorensen JB.Antigen Carcinoembryonic (CEA) kòm makè timè nan kansè nan poumon.Kansè nan poumon.2012;76: 138-43.

40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.Depistaj kansè nan poumon, vèsyon 3.2018, Gid pratik klinik NCCN nan nkoloji.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.

41. Sosyete Ameriken Kansè.Reyalite ak figi kansè.Atlanta, GA, USA: American Cancer Society;2023 [mizajou 2023 1 mas;te site 22 out 2023].

42. FonthamETH, Wolf AMD, Legliz TR, EtzioniR, Flowers CR,

Herzig A, et al.Depistaj kansè nan matris pou moun ki gen risk mwayèn: aktyalizasyon gid 2020 nan Sosyete Ameriken Kansè.CA Cancer J Clin.2020;70: 321-46.

43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. Asosyasyon risk kansè andometrial ak senyen apre menopoz nan fanm: yon revizyon sistematik ak meta-analiz.JAMA Entèn Med.2018;178: 1210-22.

44. Jacobs I, Gentry-MaharajA, Burnell M, ManchandaR, Singh N,

Sharma A, et al.Sansiblite nan tès depistaj ultrason transvaginal

pou kansè andometrial nan fanm postmenopausal: yon etid ka-kontwòl nan kòwòt UKCTOCS la.Lancet Oncol.2011;12:38-48.

45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,

PalouJ, et al.Asosyasyon Ewopeyen an Gid Uroloji sou kansè nan blad pipi ki pa anvayi nan misk (TaT1 ak kansòm in situ) -

Mizajou 2019.Eur Urol.2019;76: 639-57.

46. Aragon-Ching JB.Defi ak pwogrè nan dyagnostik, byoloji, ak tretman nan aparèy urothelial anwo ak kansinòm nan blad pipi.Urol Oncol.2017;35: 462-4.

47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.

Cholangiocarcinoma - evolye konsèp ak estrateji terapetik.Nat Rev Clin Oncol.2018;15: 95-111.

48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Byopsi likid nan hepatocellular

kansòm: selil timè sikile ak ADN timè sikile.Mòl kansè.2019;18:114.

49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al.Pan-kansè

deteksyon ADN timè sikile nan plis pase 10,000 pasyan Chinwa.Nat Commun.2021;12:11.

50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.Nouvo kritè evalyasyon repons nan timè solid: direktiv RECIST revize (vèsyon 1.1).Eur J Kansè.2009;45: 228-47.

51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - aprann nan tan lontan an pou konstwi tan kap vini an.Nat Rev Clin Oncol.

2017;14: 187-92.

52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: Gid pou kritè repons pou itilize nan esè

tès imunoterapi.Lancet Oncol.2017;18: e143-52.

53. PantelK, Alix-Panabières C. Byopsi likid ak maladi rezidyèl minim - dènye pwogrè ak enplikasyon pou gerizon.Nat Rev Clin Oncol.2019;16: 409-24.

Site atik sa a kòm: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. The outpost against cancer: universal cancer only markers.Kansè Biol Med.2023;20: 806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313

Lè poste: Me-07-2024

Pòs la kont kansè: kansè inivèsèl sèlman makè